Doctor Strange 2 mengisahkan perjuangan Stephen Strange (Benedict Cumberbatch) menghadapi berbagai kejadian aneh akibat pintu lintas semesta yang terbuka pasca kejadian di Spider-Man No Way Home.
Hal itu dimulai ketika Strange mengalami serangkaian penglihatan saat dirinya tidur. Dalam penglihatan tersebut, sosok yang mirip dirinya tengah berusaha kabur dan melawan monster di sebuah semesta yang aneh.